科學(xué)家們可以通過精心調(diào)控EAE動物模型的免疫反應(yīng),深入研究免疫療法在多發(fā)性硬化癥(MS)療愈中的潛在應(yīng)用。在EAE動物模型中,科學(xué)家們能夠模擬MS患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng),并通過一系列實驗手段,精細(xì)地調(diào)控免疫細(xì)胞的活性、數(shù)量和功能。通過觀察調(diào)控免疫反應(yīng)后EAE動物模型的病情變化,科學(xué)家們能夠評估不同免疫療法對MS的療愈效果,并探索其背后的作用機(jī)制。這一研究不僅有助于揭示MS的發(fā)病機(jī)制,還為開發(fā)新的免疫療法提供了重要的實驗依據(jù)。因此,通過調(diào)控EAE動物模型的免疫反應(yīng)來研究免疫療法在MS療愈中的應(yīng)用,對于推動MS的療愈進(jìn)展具有重要意義。可以在猴、大鼠、小鼠等動物制備EAE模型。西藏專業(yè)的eae模型如何構(gòu)建
EAE模型可以通過用髓磷脂抗原免疫小鼠來觸發(fā)1. 抗原1 是什么能觸發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體2 反對。 抗原1 在 EAE 中使用的靶向髓鞘蛋白包括髓鞘堿性蛋白 (MBP)、蛋白脂質(zhì)蛋白 (PLP) 和髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白 (MOG)。 EAE 模型導(dǎo)致動物的大腦和脊髓脫髓鞘。 傳統(tǒng)上,研究表明 T 輔助細(xì)胞3 是 EAE 的關(guān)鍵組成部分,但尚不清楚 B 細(xì)胞的作用在EAE模型。 在eae模型小鼠中,當(dāng)受到刺激時,往往會*** T 細(xì)胞或 B 細(xì)胞,但通常不會同時強烈激發(fā)兩者。該模型在大多數(shù) (59%) 具有 B 細(xì)胞的小鼠中觸發(fā)了 EAE4 和 T 細(xì)胞3 那是特定于 MOG 的。 黑龍江靠譜的eae模型如何構(gòu)建EAE模型的神經(jīng)癥狀通常根據(jù)Kono等提出的標(biāo)準(zhǔn)分為5級。
用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點,如品系多,選擇余地大,繁殖快,同一品系中個體間差異小,實驗方便。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點,其病程為單相,多數(shù)可自行恢復(fù),對再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機(jī)制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠對再次誘發(fā)的敏感性沒有明顯降低,且?guī)缀蹩梢姷饺祟怣S的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復(fù)發(fā)型EAE模型,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關(guān)基因、細(xì)胞間作用等領(lǐng)域的研究。然而不同品系小鼠對EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型?;蛐头治鼋Y(jié)果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認(rèn)為是EAE—抵抗小鼠。
不同品種或同一品種不同品系動物對EAE模型的易感性主要受免疫反應(yīng)基因(Ir基因)影響,Ir基因的調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)為T細(xì)胞表面受體對髓鞘堿性蛋白(MBP)的特異性表達(dá)。動物的種類不同,其受體表達(dá)能力不同,對自身抗原的反應(yīng)性不同,因而對EAE的易感性也不同,因此在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物。鑒于對EAE模型敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的價格更加昂貴、不宜獲得且難以飼養(yǎng),國內(nèi)多采用價廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。如何制作EAE小鼠模型?
自噬在EAE模型中的研究鮮有報道,本實驗提出在EAE早期,即存在著自噬水平的降低,并貫穿疾病全程。進(jìn)一步抑制自噬水平,可以促使疾病早期小膠質(zhì)細(xì)胞***,增高病程中IL-1β的表達(dá)水平及炎細(xì)胞浸潤情況,加重神經(jīng)功能缺損,所以EAE自噬水平的降低是導(dǎo)致疾病炎癥反應(yīng)發(fā)***展的可能原因。這為***MS提供了新的臨床思路和***策略。但本實驗尚不能明確自噬降低的原因,有待進(jìn)一步的研究。HE染色結(jié)果顯示免疫后16 d及30 d EAE+3-MA組小鼠炎細(xì)胞浸潤情況較同時間點EAE模型組加重EAE動物模型是研究MS病理過程、發(fā)病機(jī)制的重要途經(jīng),在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義。青海靠譜的eae模型
小鼠是EAE研究中常見的物種,主要是因為它們具有成本低、研究方案成熟和具有繁殖轉(zhuǎn)基因品系的特點。西藏專業(yè)的eae模型如何構(gòu)建
采用豚鼠脊髓勻漿誘導(dǎo)EAE模型,***組給予姜黃素進(jìn)行干預(yù),觀察行為學(xué)變化,HE染色觀察腦組織病理改變,real—timePCR檢測頸髓組織MMP-2、MMP-9mRNA表達(dá)。結(jié)果:與EAE組相比,姜黃素***組臨床評分明顯下降,病程縮短,而且恢復(fù)較快;中樞炎性細(xì)胞浸潤明顯減少;MMP-9的轉(zhuǎn)錄水平明顯下降,兩組之間差異具有明顯性,而MMP-2的水平兩者無明顯差異。結(jié)論:姜黃素對EAE具有一定的***作用,可能與抑制炎癥細(xì)胞浸潤及降低MMP-9的水平有關(guān)。西藏專業(yè)的eae模型如何構(gòu)建