本文綜述了生物打印在模擬人體組織***及個(gè)性化醫(yī)療中的應(yīng)用，重點(diǎn)介紹了材料擠出、噴射、 vat 光聚合等生物打印技術(shù)，分析了生物墨水中天然與合成聚合物的類(lèi)型及修飾策略，探討了聚合物的流變學(xué)、剛度、降解性等關(guān)鍵性能，闡述了多能干細(xì)胞（如 iPSC） 在生物打印中的應(yīng)用潛力，并列舉了心臟、肌肉骨骼、皮膚、肝臟、血管及**等生物打印組織模型的研究進(jìn)展，***討論了該領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)前景，強(qiáng)調(diào)生物打印在個(gè)性化醫(yī)療中的重要價(jià)值。

思維導(dǎo)圖

1. 引言·

 現(xiàn)有模型缺陷：2D 細(xì)胞培養(yǎng)忽略組織微環(huán)境復(fù)雜性，動(dòng)物模型因遺傳、生理差異導(dǎo)致人體預(yù)測(cè)性差。

· 生物打印的價(jià)值：通過(guò)精確空間定位材料和細(xì)胞，生成具有復(fù)雜功能和結(jié)構(gòu)的 3D 組織類(lèi)似物，為組織工程（TE）和再生醫(yī)學(xué)（RM）提供新途徑。

2. 生物打印技術(shù)

1. 材料擠出系統(tǒng)：通過(guò)氣動(dòng)、活塞或螺桿驅(qū)動(dòng)，以連續(xù)細(xì)絲逐層沉積生物墨水，粘度要求 30-25×103 mPa?s，需具備剪切變稀特性，分辨率 20-200μm，優(yōu)勢(shì)是兼容性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便，但高剪切力可能影響細(xì)胞活力，可通過(guò)交聯(lián)、共擠出等策略提升穩(wěn)定性。

2. 材料噴射技術(shù)：以液滴形式沉積，分連續(xù)流式和按需滴落式，按需滴落式通過(guò)壓電、熱等方式驅(qū)動(dòng)，粘度需為水的 10-100 倍（約 3.5-30 mPa?s），分辨率 45-220μm，高分辨率但粘度范圍窄、易堵塞噴嘴，不同驅(qū)動(dòng)方式各有特點(diǎn)。

3. Vat 光聚合技術(shù)：基于光引發(fā)聚合，含立體光刻（SLA，分辨率約 1μm）和雙光子聚合（2PP，分辨率 100nm），需光敏感材料，自由基和 UV 光可能損傷細(xì)胞。

4. 激光輔助生物打印（LIFT）：以脈沖激光轉(zhuǎn)移材料，無(wú)需噴嘴，粘度范圍 1-300 mPa?s，分辨率約 20μm，激光能量可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡，需優(yōu)化參數(shù)。

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3. 生物墨水中的聚合物

· 基礎(chǔ)聚合物：

· 天然聚合物：如膠原（生物活性高但力學(xué)穩(wěn)定性低）、明膠（熱可逆凝膠）、海藻酸鹽（離子交聯(lián)）、透明質(zhì)酸（HA，可修飾增強(qiáng)穩(wěn)定性）。

· 合成聚合物：如 PEG（生物惰性，可修飾生物活性基團(tuán)）、PNIPAAm（溫敏性）、自組裝肽（生物相容性好）。

· 交聯(lián)修飾：

· 化學(xué)交聯(lián)：(甲基) 丙烯?；?、硫醇 - 烯反應(yīng)、酶介導(dǎo)交聯(lián)（如 HRP 催化酪胺）等。

· 物理交聯(lián)：肽 / 寡核苷酸共軛、主 - 客體相互作用（如 β- 環(huán)糊精與金剛烷）等。

· 生物墨水功能化：引入細(xì)胞粘附基序（如 RGD 肽）、酶切位點(diǎn)（如 MMP 敏感肽）以增強(qiáng)生物活性。

4. 聚合物的結(jié)構(gòu)與性能

· 流變學(xué)：

· 粘度：影響可打印性和細(xì)胞活力，擠出型墨水粘度通常 30-25×103 mPa?s。

· 剪切 thinning：降低噴嘴內(nèi)粘度，保護(hù)細(xì)胞，如 gelMA 的剪切 thinning 特性。

· 屈服應(yīng)力：防止細(xì)胞沉降和打印后變形，合適范圍 2 Pa-2 kPa。

· 剛度與網(wǎng)絡(luò)拓?fù)洌簞偠扔绊懠?xì)胞分化（如 1kPa 適合神經(jīng)細(xì)胞，100kPa 適合骨細(xì)胞），網(wǎng)絡(luò)異質(zhì)性可能促進(jìn)細(xì)胞重塑。

· 降解性：通過(guò)酶解（如 MMP 敏感交聯(lián)）或水解實(shí)現(xiàn)，需匹配組織再生速率。

5. 多能干細(xì)胞與生物打印

· 應(yīng)用價(jià)值：iPSC 可來(lái)源于患者，攜帶遺傳突變，適合疾病建模和個(gè)性化***。

· 挑戰(zhàn)：干細(xì)胞對(duì)剪切力敏感，需優(yōu)化生物墨水的流變學(xué)和剛度以維持其表型和分化能力。

6. 生物打印的組織模型

· 心臟：模擬心肌層結(jié)構(gòu)，使用 iPSC 衍生心肌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)同步收縮。

· 肌肉骨骼：構(gòu)建骨 - 軟骨界面模型，通過(guò)共擠出增強(qiáng)力學(xué)性能。

· 皮膚：生成含表皮和真皮的全層模型，模擬屏障功能。

· 肝臟：復(fù)刻肝小葉結(jié)構(gòu)，用于藥物代謝和毒性測(cè)試。

· 血管：通過(guò)**墨水構(gòu)建可灌注通道，模擬血管網(wǎng)絡(luò)。

· **：模擬**微環(huán)境（TME），用于研究轉(zhuǎn)移和藥物篩選。

7. 結(jié)論與展望

· 挑戰(zhàn)：技術(shù)分辨率與速度的平衡、生物墨水性能優(yōu)化、臨床轉(zhuǎn)化的標(biāo)準(zhǔn)化與監(jiān)管。

· 前景：4D 生物打印、器官芯片集成、干細(xì)胞與基因編輯結(jié)合，推動(dòng)個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展。

關(guān)鍵問(wèn)題：

不同生物打印技術(shù)在打印精度和適用材料上有何**差異？

答案：材料擠出技術(shù)分辨率較低（~20-200μm），適用于高粘度材料（30-25×103 mPa?s）；材料噴射分辨率較高（~45-220μm），*適用于低粘度材料（1-150 mPa?s）；vat 光聚合（如 2PP）分辨率比較高（100nm），適合低粘度光敏感材料；激光輔助技術(shù)（LIFT）無(wú)噴嘴限制，粘度范圍 1-300 mPa?s，分辨率～20μm。

生物墨水設(shè)計(jì)中需平衡哪些關(guān)鍵性能，以同時(shí)滿(mǎn)足打印需求和組織成熟？

答案：需平衡可打印性（如粘度、剪切 thinning、屈服應(yīng)力）與生物相容性（細(xì)胞活力、粘附），力學(xué)性能（剛度匹配目標(biāo)組織）與降解性（匹配組織再生速率），以及生物活性（如細(xì)胞粘附基序、酶切位點(diǎn)）。例如，gelMA 需通過(guò)調(diào)節(jié)甲基丙烯?；潭绕胶獯蛴【群图?xì)胞功能。

多能干細(xì)胞（如 iPSC）在生物打印中應(yīng)用的主要挑戰(zhàn)是什么？

答案：iPSC 對(duì)剪切應(yīng)力敏感，生物打印過(guò)程中的高剪切可能導(dǎo)致細(xì)胞損傷；需設(shè)計(jì)特定生物墨水以維持其 pluripotency 或引導(dǎo)定向分化；打印后構(gòu)建體的長(zhǎng)期培養(yǎng)中，需模擬體內(nèi)微環(huán)境以支持組織成熟，如血管化以避免缺氧。

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